Hepatotoksyczność leków

W znakomitym przeglądzie hepatotoksyczności związanej z lekami przez Navarro i Seniora (wydanie 16 lutego), leki przeciw tarczycy nie zostały uwzględnione w wykazie leków, które powodują uszkodzenie wątroby. Obie klasy środków przeciwtarczycowych, propylotiouracyl i metimazol, rzadko powodują dysfunkcje wątroby, które należą do niewielkiej liczby ich idiosynkratycznych efektów toksycznych. Leki przeciwtarczowe mają wyraźne schematy uszkodzenia: propylotiouracyl ma działanie toksyczne na wątrobę, a metimazol wywołuje cholestazę.2 Nasilenie tych działań toksycznych sięga od podwyższonych poziomów enzymów bez trwałego urazu do piorunującej niewydolności wątroby prowadzącej do przeszczepienia wątroby.3 Chociaż mechanizm obraz cholestatyczny obserwowany w przypadku metimazolu jest niejasny, propylotiouracyl może indukować zapalenie naczyń związane z cytoplazmatycznymi przeciwciałami antyneutrofilowymi, co sugeruje mechanizm immunologiczny będący przyczyną uszkodzenia hepatocytów spowodowanego propylotiouracylem.
Jak sugerują autorzy w odniesieniu do innych leków, nie monitorujemy rutynowo enzymów wątrobowych u pacjentów otrzymujących leki przeciw tarczycy, ponieważ łagodne zwiększenie aktywności aminotransferaz występuje często, gdy codziennie przepisywano 300 mg lub więcej propylotiouracylu, niezależnie od wyjściowych poziomów enzymów wątrobowych. pacjenci z tyreotoksykozą.4
Marie E. McDonnell, MD
Lewis E. Braverman, MD
Boston Medical Center, Boston, MA 02118
marie. [email protected] org
4 Referencje1. Navarro VJ, Senior JR. Hepatotoksyczność związana z lekami. N Engl J Med 2006; 354: 731-739
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Braverman LE, Utiger RD, wyd. Tarczyca Wernera i Ingbara: tekst podstawowy i kliniczny. 9 ed. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins, 2005: 670-1.
Google Scholar
3. Russo MW, Galanko JA, Shrestha R, Fried MW, Watkins P. Transplantacja wątroby z powodu ostrej niewydolności wątroby po indukowanym lekiem uszkodzeniu wątroby w Stanach Zjednoczonych. Liver Transpl 2004; 10: 1018-1023
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Liaw YF, Huang MJ, Fan KD, Li KL, Wu SS, Chen TJ. Uszkodzenie wątroby podczas leczenia propylotiouracylem u pacjentów z nadczynnością tarczycy: badanie kohortowe. Ann Intern Med 1993; 116: 424-428
Google Scholar
Navarro i Senior wspominają, że najczęstszą przyczyną ostrej niewydolności wątroby w Stanach Zjednoczonych jest przedawkowanie acetaminofenu i opisują strategie zapobiegania hepatotoksyczności, ale nie efekt kontrolowania publicznej podaży tego leku. W Wielkiej Brytanii zmiany w ustawodawstwie w 1998 r. Ograniczyły liczbę tabletek w pakiecie acetaminofenu sprzedawanego przez apteki do 32 (16 g) i przez inne rynki do 16 (8 g). Ograniczenie to spowodowało znaczącą zmianę w częstości przedawkowania paracetamolu1. Od momentu wejścia w życie tych przepisów we wrześniu tempo przyjmowania do jednostek wątroby spadło o 30 procent, przy proporcjonalnym spadku liczby pacjentów wymienionych w przypadku transplantacji wątroby. Wydaje się, że każdego roku uniknięto około jedenastu zgonów.1
Kinesh P. Patel, MB, BS
Hammersmith Hospital, London W12 0HS, Wielka Brytania
[email protected] co.uk
Odniesienie1 Hawton K, Simkin S, Deeks J, i in. Brytyjskie ustawodawstwo dotyczące pakietów przeciwbólowych: przed i po badaniu długoterminowego wpływu na zatrucia. BMJ 2004; 329: 1076-1076 [Erratum, BMJ 2004; 329: 1159.]
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Lista popularnych leków wywołujących działanie hepatotoksyczne w raporcie Navarro i Seniora nie obejmuje antagonistów receptora endoteliny stosowanych w leczeniu nadciśnienia płucnego. Te doustne leki są obecnie podstawą terapii tego stanu
W badaniu Barentan z randomizowanym teście endotelinergii (BREATHE-1) zapalenie wątroby rozwinęło się u 3 procent pacjentów otrzymujących bozentan po 16 tygodniach, w porównaniu z brakiem przypadków zapalenia wątroby w grupie placebo.2 W tym badaniu kohorty 14,9 procent u pacjentów stwierdzono podwyższoną aktywność aminotransaminaz wątrobowych ponad trzykrotnie przekraczającą górną granicę normy, w tym 4,2% pacjentów z poziomami ponad ośmiokrotnie wyższymi od górnej granicy normy.3 Efekty były widoczne dopiero po 26 tygodniach leczenia, co wymagało monitorowanie enzymów wątrobowych.3 Ta hepatotoksyczność wydaje się być efektem klasowym.4 Lekarze, którzy nie są zaznajomieni z tymi lekami, muszą zdawać sobie sprawę z potencjalnych komplikacji. Świadomość jest ważna, ponieważ te środki okazały się skuteczną terapią u pacjentów z nadciśnieniem płucnym.
Kieran McIntyre, MD
University of Toronto, Toronto, ON M5P 1K5, Kanada
4 Referencje1. Liu C, Cheng J. Endothelin antagoniści receptorów płucnego nadciśnienia tętniczego. Cochrane Database Syst Rev 2005; 1: CD004434-CD004434
MedlineGoogle Scholar
2. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, i in. Terapia Bosentana nad tętniczym nadciśnieniem płucnym. N Engl J Med 2002; 346: 896-903 [Erratum, N Engl J Med 2002; 346: 1258.]
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. McLaughlin VV, Sitbon O, Badesch DB, i in. Przeżycie z bozentanem pierwszego rzutu u pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem płucnym. Eur Respir J 2005; 25: 244-249 [Erratum, Eur Respir J 2005; 25: 942.]
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Barst RJ, Langleben D, Frost A, i in. Leczenie sitaksentanem nad tętniczym nadciśnieniem płucnym. Am J Respir Crit Care Med 2004; 169: 441-447
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Biorąc pod uwagę hepatotoksyczność indukowaną lekami, należy pamiętać o niacynie. Niacyna jest stosowana zarówno jako lek na receptę w leczeniu hiperlipidemii, jak i jako suplement do suplementów dostępnych bez recepty. Chociaż może wystąpić cholestaza w związku ze stosowaniem niacyny, uszkodzenie wątroby jest najczęściej z natury wątrobokomórkowe.2 Nie jest jasne, czy niacyna lub jeden z jej metabolitów jest przyczyną efektów toksycznych.3 Zarówno krystaliczne, jak i przedłużone niacyna może wywoływać działanie hepatotoksyczne, ale postać o przedłużonym uwalnianiu powoduje więcej przypadków i przy większej ciężkości.4 Toksyczne działanie może wystąpić w przypadku postaci o przedłużonym uwalnianiu nawet w małych dawkach przyjmowanych przez krótki czas.5
Miguel G. Madariaga, MD
Centrum Medyczne Uniwersytetu w Nebrasce, Omaha, NE 68118
[email protected] edu
5 Referencje1. Patel SD, Taylor HC. Cholestaza wewnątrzwątrobowa podczas leczenia kwasem nikotynowym Cleve Clin J Med 1994; 61: 70-75
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Hodis HN. Ostra niewydolność wątroby związana ze stosowaniem niacyny o niskiej dawce o przedłużonym uwalnianiu. JAMA 1990; 264: 181-181
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3.
[więcej w: półpasiec objawy u dorosłych, stomatologia estetyczna łódź, opinie na temat leku proktosedon ]
[więcej w: przeglądarka skierowań na leczenie uzdrowiskowe kraków, powozownia wolsztyn, przeglądarka skierowań na leczenie uzdrowiskowe nfz łódź ]