Lenalidomid and Venous Thrombosis w szpiczaku mnogim

Lenalidomid (Revlimid) jest analogiem talidomidu, który wykazuje aktywność kliniczną w różnych stanach hematologicznych1. Ostatnio został zatwierdzony przez Food and Drug Administration dla pewnych zespołów mielodysplastycznych związanych z delecją chromosomu 5q. Informujemy o ryzyku zakrzepicy, gdy lenalidomid jest stosowany z innymi środkami, które mają potencjał trombogenny, w tym erytropoetynę, oraz z potrzebą rozważenia profilaktyki przeciwzakrzepowej podczas podawania takich kombinacji.
Tabela 1. Tabela 1. Analiza wieloczynnikowa ryzyka zakrzepicy związanej z lenalidomidem i wysokodawkową deksametazonem oraz współistniejącą erytropoetyną w leczeniu szpiczaka mnogiego. Niniejsze sprawozdanie oparte jest na wstępnej ocenie wyników dwóch ostatnio zakończonych badań kontrolowanych placebo, 2 identycznych w projekcie, z udziałem pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. W tych badaniach wystąpiło więcej zakrzepów wśród pacjentów otrzymujących połączenie lenalidomidu i deksametazonu o wysokiej dawce; i więcej zakrzepów odnotowano w badaniu przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie niż w badaniu przeprowadzonym w Australii, Europie i Izraelu. Jednoczesne podawanie czynników erytropoetycznych było bardziej powszechne w badaniu przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie. Wśród pacjentów otrzymujących lenalidomid i deksametazon w tym badaniu zakrzepica wystąpiła u 20 z 87 pacjentów, którzy otrzymywali jednocześnie leczenie erytropoetyczne (23 procent) oraz u 4 z 83 pacjentów, którzy nie otrzymywali erytropoetyny (5 procent). W grupie, która otrzymywała placebo i deksametazon, zakrzepica występowała u 5 z 67 pacjentów, którzy otrzymywali jednocześnie leczenie erytropoetyczne (7 procent) oraz u z 103 pacjentów, którzy nie otrzymywali erytropoetyny (1 procent). W analizie wieloczynnikowej obu połączonych badań wykazano niezależną korelację pomiędzy obecnością zakrzepicy a leczeniem za pomocą kombinacji lenalidomidu i deksametazonu o wysokiej dawce lub leczenia współistniejącymi erytropoetyną (Tabela 1).
Jednakże zakrzepica nie rozwinęła się u żadnego z 23 pacjentów, którzy otrzymywali aspirynę lub salicylany podczas pierwszego miesiąca leczenia, w porównaniu z 52 z 668 pacjentów, którzy nie otrzymywali aspiryny lub salicylanów. Inne niedawne badanie wykazało obniżoną częstość zakrzepicy związanej z podawaniem aspiryny wśród pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymywali połączenie talidomidu i antracykliny.3
Odkrycia te wskazują, że leczenie szpiczaka mnogiego lenalidomidem i deksametazonem o wysokiej dawce wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy żylnej, a jednoczesne podawanie czynników erytropoetycznych może dodatkowo zwiększać ryzyko zakrzepicy. Erytropoetynę lub inne leki, które mogą zwiększać ryzyko zakrzepicy, należy stosować ostrożnie u pacjentów otrzymujących lenalidomid i deksametazon w dużych dawkach. Leki przeciwzakrzepowe, w tym aspirynę, należy rozważyć u takich pacjentów, szczególnie u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka.
Robert Knight, MD
Robert J. DeLap, MD, Ph.D.
Jerome B. Zeldis, MD, Ph.D.
Celgene, Summit, NJ 07901
Wszyscy autorzy są zatrudnieni przez Celgene, producenta lenalidomidu.
3 Referencje1 Bartlett JB, Tozer A, Stirling D, Zeldis JB. Ostatnie badania kliniczne lenalidomidu leku immunomodulującego (IMiD). Br J Cancer 2005; 93: 613-619
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Dimopoulos M, Weber D, Chen C, i in. Ocena doustnego lenalidomidu (Revlimid) i deksametazonu w porównaniu z placebo i deksametazonem u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. Haematologica 2005; 90: Suppl 2: 160-160
Google Scholar
3. Baz R, Li L, Kottke-Marchant K, i in. Rola aspiryny w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowym talidomidu i chemioterapii opartej na antracyklinie w szpiczaku mnogim. Mayo Clin Proc 2005; 80: 1568-1574
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Wschodnia Wspólna Grupa Onkologiczna (ECOG) prowadzi randomizowane badanie porównujące lenalidomid i deksametazon w dużych dawkach (40 mg w dniach od do 4, od 9 do 12 i od 17 do 20 co cztery tygodnie) (grupa A) i lenalidomid dawka deksametazonu (40 mg w dniach 1, 8, 15 i 22 co cztery tygodnie) (grupa B) u pacjentów ze świeżo rozpoznanym szpiczakiem. Na dzień 15 listopada 2005 r. Do badania włączono 266 pacjentów. Za pomocą systemu zgłaszania zdarzeń niepożądanych zdarzeń niepożądanych u 29 pacjentów (10,9 procent) stwierdzono żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe: 24 z 132 pacjentów (18,2 procent) w grupie A i 5 ze 134 pacjentów (3,7 procent) z grupy B. Ryzyko Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w grupie A były większe niż w badaniu Mayo Clinic przy użyciu tego samego schematu, prawdopodobnie dlatego, że mniej pacjentów w badaniu ECOG otrzymało profilaktyczną profilaktykę przeciwzakrzepową. Wnioskujemy, że istnieje zwiększone ryzyko zakrzepicy żył głębokich wśród pacjentów otrzymujących lenalidomid i deksametazon w dużych dawkach; Częstość występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych u pacjentów otrzymujących lenalidomid i deksametazon w małej dawce wydaje się być bliższa 3% ryzyku zgłaszanemu w tej sytuacji przy użyciu samego deksametazonu.
Dr S. Vincent Rajkumar
Mayo Clinic, Rochester, MN 55905
rajkumar. [email protected] edu
Emily Blood, MS
ECOG Statistical Center, Boston, MA 02215
Dr Rajkumar informuje, że uzyskał wsparcie badawcze od Celgene i Millennium; i pani Blood, pobierając opłaty za doradztwo od Celgene.
2 Referencje1. Rajkumar SV, Hayman SR, Lacy MQ, i in. Leczenie skojarzone lenalidomidem z deksametazonem (Rev / Dex) w przypadku nowo rozpoznanego szpiczaka. Blood 2005; 106: 4050-4053
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Rajkumar SV, Blood E, Vesole DH, Fonseca R, Greipp PR. Badanie kliniczne III fazy dotyczące talidomidu i deksametazonu w porównaniu z samym deksametazonem w nowo rozpoznanym szpiczaku mnogim: badanie kliniczne koordynowane przez Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol 2005; 24: 431-436
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(124)
[podobne: aparat ortodontyczny estetyczny cena, opinie na temat leku proktosedon, aquavibron przeciwwskazania ]
[patrz też: przeglądarka skierowań na leczenie uzdrowiskowe kraków, powozownia wolsztyn, przeglądarka skierowań na leczenie uzdrowiskowe nfz łódź ]