NXY-059 dla ostrego udaru niedokrwiennego

W artykule Leesa i in. (Wydanie z 9 lutego) o badaniu Stroke-Acute Ischemic NXY Treatment (SAINT I), streszczenie sugeruje znaczące zmniejszenie transformacji krwotocznej po przyjęciu NXY-059, jak określono za pomocą analizy post hoc. Dane te nie są powiązane z pierwotnymi lub wtórnymi wynikami badania, grupy nie były zasilane w celu przeprowadzenia odpowiedniej analizy statystycznej i istnieje silna możliwość wiarygodnego alternatywnego wyjaśnienia. Takie porównanie jest odpowiednie dla przyszłej metaanalizy po uzyskaniu danych z wielu badań z NXY-059 i można je połączyć. Prezentując dane post hoc w streszczeniu pojedynczego randomizowanego badania, należy unikać, szczególnie gdy dane opierają się na 22 pacjentach.
Dr Victor Serebruany, Ph.D.
Johns Hopkins University, Baltimore, MD 21204
[email protected] com
Odniesienie1. Lees KR, Zivin JA, Ashwood T, i in. NXY-059 w ostrym udarze niedokrwiennym. N Engl J Med 2006; 354: 588-600
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Lees i in. połączyły istotność statystyczną ze znaczeniem klinicznym w wychwalaniu skuteczności NXY-059 w ostrym udarze niedokrwiennym. Podstawową miarą wyniku ich badania była niepełnosprawność po 90 dniach, oceniana na podstawie zmodyfikowanej skali Rankina. Z ich tabeli 2 (po połączeniu wyników 5 i 6 na zmodyfikowanej skali Rankina), średni (. SD) zmodyfikowany wynik Rankina w grupie placebo po 90 dniach wynosił 2,84 . 1,75, w porównaniu z 2,71 . 1,81 w NXY -059 grupa. Obserwowana różnica (2,84-2,71 = 0,13) odpowiada wielkości efektu (. pula z SD) 0,07 . 0,13 na korzyść NXY-059, dość skromnie według zwykłych standardów.1,2 Trzeźwa interpretacja wyników badania dostarcza mało dowodów za entuzjazm dla NXY-059.
James A. Koziol, Ph.D.
Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037
[email protected] edu
2 Referencje1. del Zoppo GJ. Udar i ochrona nerwowo-naczyniowa. N Engl J Med 2006; 354: 553-555
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Cohen J. Statystyczna analiza mocy dla nauk behawioralnych. Nowy Jork: Academic Press, 1969.
Google Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Pozyskaliśmy nasze dane dotyczące transformacji krwotocznej prospektywnie. Krytykując nasze włączenie do post hoc analizy danych dotyczących objawowego krwotoku, Serebruany lekceważy trzy punkty. Po pierwsze, poprzednie dane eksperymentalne pokazują, że środki wychwytujące wolne rodniki w połączeniu z rekombinowanym tkankowym aktywatorem plazminogenu (rt-PA) mogą zmniejszać transformację krwotoczną.1,2 Po drugie, nasza analiza obejmowała 105 zdarzeń w próbie 489 pacjentów – populacja podobna do w National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Trial 3 – ze znaczącymi różnicami wśród wszystkich 105 pacjentów, u których wystąpiła transformacja krwotoczna. Po trzecie, od dawna poszukiwano neuroprotekcji jako możliwego środka do przedłużenia okna czasowego lub zwiększenia bezpieczeństwa trombolizy, lub obu, po ostrym udarze niedokrwiennym. Interpretujemy nasze wyniki jako wspierające pierwotne i wtórne wyniki naszego procesu; że te wyniki są niezwiązane, wydaje się raczej wzmacniać niż osłabiać wnioskowanie o biologicznym sygnale przypisywanym NXY-059 Nie widzieliśmy żadnego raportu, który oferowałby prawdopodobne alternatywne wyjaśnienie.
W przeciwieństwie do wniosków Koziol, uważamy wyniki SAINT I za statystycznie solidne i istotne klinicznie. Wyolbrzymia odchylenie standardowe wyników Rankina, pomijając korektę dla poziomu wyjściowego, stosowaną w naszej pierwotnej analizie, co prowadzi do błędnej interpretacji wielkości korzyści. Niezależnie od błędu, współczesna medycyna używa pojęcia liczba potrzebna do leczenia dla określonej korzyści. W przypadku NXY-059 liczba potrzebna do leczenia wynosi 22 dla wyleczenia , a mniej niż 8 dla poprawy o jedną ocenę Rankina, bez żadnych szkód. Dla porównania rozważmy skromnie zwiększone przeżycie po zawale mięśnia sercowego wynikające z zastosowania ostrej trombolizy (liczba potrzebna do leczenia, 33). Mimo że tromboliza wieńcowa niesie ze sobą pewne ryzyko, leczenie jest powszechnie akceptowane i stosowane. Co więcej, nawet niewielka poprawa stanu zdrowia u poszczególnych osób może być uznana za znaczącą klinicznie, gdy zostanie umieszczona w kontekście kwalifikującej się populacji. NXY-059 może być bezpiecznie podawany dużej liczbie z szacowanych 15 milionów osób, które każdego roku mają udar. Podaliśmy statystycznie istotne stwierdzenie działania, które, jeśli zostanie potwierdzone w SAINT II, będzie miało daleko idące konsekwencje dla pacjentów z udarem mózgu i klinicystami.
Kennedy R. Lees, MD
Gardiner Institute, Glasgow G11 6NT, Wielka Brytania
kr [email protected] gla.ac.uk
Patrick Lyden, MD
Uniwersytet Kalifornijski, San Diego, Stroke Center, San Diego, CA 92103
Ashfaq Shuaib, MD
University of Alberta, Edmonton, AB G11 6NT, Kanada
3 Referencje1. Asahi M, Asahi K, Wang X, Lo EH. Zmniejszenie krwotoku wywołanego przez aktywator plazminogenu tkankowego i uszkodzenie mózgu przez zatrzymanie przez wolne rodniki po zawałowym niedokrwieniu mózgu u szczurów. J Cereb Blood Flow Metab 2000; 20: 452-457
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Lapchak PA, Araujo DM, Song D, Wei J, Purdy R, Zivin JA. Wpływ środka wychwytującego pułapkę N-tlenek disodo- [tert-butyloimino) metylo] benzeno-1,3-disulfonianu (generyczny NXY-059) na krwotok śródmózgowy w modelu udaru zatorowego dużego zakrzepicy królika: badania skojarzone z tkankowym aktywatorem plazminogenu. Stroke 2002; 33: 1665-1670
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Krajowy Instytut Zabiegów Neurologicznych i Udarowych rt-PA Stroke Study Group. Tkankowy aktywator plazminogenu do ostrego udaru niedokrwiennego. N Engl J Med 1995; 333: 1581-1587
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
(3)
[hasła pokrewne: opinie na temat leku proktosedon, terapia falami uderzeniowymi, rtg zeba ]
[patrz też: radsas sport, wstrzas septyczny, neosine tabletki cena ]