Syndrom niedoboru przeciwciał spowodowany mutacjami w genie CD19 ad 7

Płatki o normalnej wielkości i architekturze znaleziono również w próbce migdałków od Pacjenta 2 (Figura 3B). Mobilizacja wapnia i proliferacja na stymulacji receptora komórek B.
Rysunek 4. Rycina 4. Odpowiedzi In Vitro komórek B i odpowiedzi przeciwciał na szczepionkę przeciw wściekliźnie. Stymulacja komórek jednojądrzastych krwi przeciwciałem anty-IgM nie spowodowała początkowego napływu wapnia w komórkach CD20 + B od Pacjenta i spowodowała opóźniony początkowy napływ wapnia w komórkach od Pacjenta 4, w porównaniu z komórkami kontrolnymi (Panel A; linia przerywana wskazuje szczyt początkowego napływu wapnia w kontroli). W Patencie 4, następujący strumień wapnia był utrzymywany i względnie wysoki. Nie obserwowano żadnych zaburzeń przepływu wapnia u nosicieli mutacji CD19 (nie pokazano). Dodano jonomycynę jako kontrolę wewnątrzkomórkowego ładowania indo-1. Proliferacja komórek B od Pacjenta była mniejsza niż u dwóch nosicieli i kontrola z jej rodziny po stymulacji Staphylococcus aureus Cowan I (SAC) lub przeciwciałem anty-IgM (Panel B). Komórki krwi B zebrano i hodowano przez 48 lub 72 godziny w samej pożywce lub pożywce z użyciem przeciwciała SAC lub przeciwciała anty-IgM. Wskaźnik proliferacji jest stosunkiem zliczeń na minutę stymulowanych i niestymulowanych komórek B. Każde doświadczenie przeprowadzono w trzech powtórzeniach, a słupki T reprezentowały błędy standardowe. Poziom przeciwciał przeciwko wściekliźnie IgG był niższy od czterech pacjentów po początkowym szczepieniu w tygodniu 0 (strzałka) i szczepieniu przypominającemu w 13. tygodniu (strzałka) (panel C). Względny wskaźnik awidności przeciwciała był również niski u tych pacjentów (panel D). Tych pacjentów porównano z 18 kontrolami szczepionymi tymi samymi metodami26; szary obszar reprezentuje 95-procentowy przedział ufności poziomu IgG przeciwko anty-wściekliźnie i wskaźnika awidności. Zbadano również dwa nośniki z rodziny pacjentów 2, 3 i 4, które uzyskały prawidłową odpowiedź ilościową i jakościową. NaSCN oznacza tiocyjanian sodu.
Aktywacja za pośrednictwem receptora komórek B powoduje początkowy przepływ wapnia z szorstkiej retikulum endoplazmatycznego do cytoplazmy, po którym następuje ciągły napływ wapnia pozakomórkowego.27 W porównaniu z kontrolnymi komórkami B, komórki B wszystkich czterech pacjentów z niedoborem CD19 wykazywały wadliwe strumienie wapnia po stymulacji przeciwciałem anty-IgM, które krzyżowo wiąże cząsteczki IgM na powierzchni komórek B. W komórkach B nie obserwowano żadnego przepływu wapnia ani wypływu wapnia z Pacjenta 1, podczas gdy początkowy napływ wapnia był opóźniony w komórkach B od pacjentów 2, 3 i 4. Ponadto wypływ wapnia u wszystkich czterech pacjentów był opóźniony i pozostawał na niskim poziomie przez cały czas trwania leczenia. eksperymentu (Figura 4A, dane dla pacjentów 2 i 3 nie pokazano). Komórki B od heterozygotycznych krewnych miały normalne strumienie wapnia (dane nie pokazane). Normalne strumienie wapnia znaleziono u pacjentów 2, 3 i 4 w odpowiedzi na S. aureus Cowan I, który aktywuje komórki B za pomocą wrodzonych receptorów odpornościowych i receptora komórek B (dane nie pokazane).
Komórki B od Pacjenta słabo proliferowały po stymulacji S. aureus Cowan I lub przeciwciałem anty-IgM, w porównaniu z komórkami B z kontroli (Figura 4B). Komórki B od rodziców Pacjenta 1, które są nosicielami mutacji, wykazały pośrednią proliferację w odpowiedzi na oba S
[podobne: rtg zęba, centrum psychoterapii kraków, półpasiec objawy u dorosłych ]
[przypisy: sagatia, góral kościerzyna, pasjoniści łódź ]