Syndrom niedoboru przeciwciał spowodowany mutacjami w genie CD19 ad 9

Wraz z odkryciem zmniejszonych poziomów immunoglobulin w surowicy, odkrycie to sugeruje, że wpływ na końcowe różnicowanie komórek B w komórkach pamięci B i komórkach plazmatycznych ma wpływ. U dwóch pacjentów wtórne tkanki limfoidalne zawierały pęcherzyki o rozmiarach od małych do umiarkowanych z centrami zarodkowymi, które wyglądały normalnie. Myszy z nokautem CD19 nie mają centrów rozwoju zarodka, ale centra pojawiają się, gdy zwierzęta są poddawane prowokacji żywym wirusem. Przeciwciała IgG 33 i komórki B z pamięcią krążenia są wadliwe u tych myszy, 39, tak jak u naszych czterech pacjentów. Transkrypty IgG i IgA z hipermutacją sterowaną przez antygen stwierdzono u naszych pacjentów na różnych poziomach, co wskazuje, że komórki B z niedoborem CD19 są zasadniczo zdolne do różnicowania zależnego od antygenu, chociaż ze zmniejszoną wydajnością. U myszy defekty sygnalizacji CD19 z powodu mutacji w krytycznych wewnątrzkomórkowych tyrozynach powodują brak przeciwciał o wysokim powinowactwie z powodu niskiej proliferacji komórek B i nieprawidłowego przełączania klasy immunoglobulin.25,40,41
Nieskuteczna odpowiedź limfocytów B z niedoborem CD19 u tych pacjentów prawdopodobnie wynika z utraty podwójnego rozpoznawania antygenu za pośrednictwem receptora komórek B i kompleksu CD19.15,42 Komórki B od wszystkich czterech pacjentów miały nieprawidłowe przepływy wapnia w stymulacji, ale różnice między Pacjentem a pozostałymi trzema pacjentami mogą wynikać z obecności różnych mutacji. Pacjentowi brakowało wszystkich domen wewnątrzkomórkowych odpowiedzialnych za transdukcję sygnału32; u pacjentów 2, 3 i 4 cząsteczka CD19 nie posiadała tylko 92 aminokwasów na wewnątrzkomórkowym końcu C, który zawiera dwie kluczowe tyrozyny, które są wymagane dla większości funkcji CD19.25 Większość domen wewnątrzkomórkowych była obecna, potencjalnie pozwalając na niektóre sygnały z komórek B.43 Niemniej jednak wszyscy czterej pacjenci z niedoborem CD19 mieli znacznie zmniejszone odpowiedzi przeciwciał (poziomy i awidność) po szczepieniu szczepionką przeciw wściekliźnie. Wnioskujemy, że u naszych pacjentów brakuje sygnałów CD19, które normalnie umożliwiają odpowiedź komórek B na bodźce antygenowe.
To badanie pokazuje, że zakłócenie sygnalizacji CD19 prowadzi do pierwotnego niedoboru przeciwciał, charakteryzującego się głównie słabą odpowiedzią swoistą dla antygenu. Na podstawie kluczowej roli CD19 w sygnalizacji przez receptor komórek B w rozpoznawaniu antygenu, prawdopodobnie defekty innych członków kompleksu CD19 (CD21, CD81 i CD225) również prowadzą do niedoboru przeciwciał u ludzi.
[podobne: cordis poznań cennik, levoxa cena, rtg zęba ]
[więcej w: barani łeb toruń, levoxa cena, kwas chlorogenowy cena ]