Wpływ allotypu dawcy C3 na wyniki późnej transplantacji nerkowej ad 6

Ten efekt jest charakterystyczny dla biorców przeszczepów, którzy sami nie posiadają allelu C3F. W tej grupie pacjentów czas przeżycia przeszczepu był istotnie wydłużony, mniej strat przeszczepu przypisano przewlekłej nefropatii aloprzeszczepowej, a czynność nerek (wskazana przez szybkość filtracji kłębuszkowej) uległa poprawie. Wynik ten nie tylko wspiera teorię, że białka dopełniające odgrywają kluczową rolę w dysfunkcjach alloprzeszczepów, ale także podkreśla, w jaki sposób polimorfizmy genetyczne w nerce dawcy mogą wpływać na wynik przeszczepu. Wzrasta świadomość potencjalnie szkodliwych skutków aktywacji dopełniacza u biorców nerki. Uzupełnienie jest aktywowane podczas reperfuzji przeszczepu i, w modelach eksperymentalnych, wyraźnie przyczynia się do urazu reperfuzyjnego.22 Jednak w naszej serii na szybkość opóźnionej funkcji przeszczepu nie miał wpływu polimorfizm C3F / S. Odkładanie się C4d w alloprzeszczepach nerkowych, jak wykryto w badaniach immunochemicznych, wskazuje na humoralną odpowiedź na przeszczep i jest obserwowane w ciężkich postaciach ostrego odrzucenia 23 oraz w przypadkach postępującej dysfunkcji przeszczepu.24 Sama nerka może być ważnym źródłem białka dopełniacza: pojedyncza przeszczepiona nerka wytwarza 5 procent krążącej puli C3 w rok po transplantacji.6 Ten wkład zwiększa się dalej podczas zapalenia nerek.6 Lokalna produkcja dopełniacza w nerkach ma znaczenie funkcjonalne. U myszy alloprzeszczepy, które nie wytwarzają C3, przeżywają co najmniej pięć razy dłużej niż alloprzeszczepy produkujące C3.8. Prawdopodobnie lokalne wytwarzanie i aktywacja C3 wewnątrznerkowego wzmacnia odpowiedź immunologiczną przeciwko allograftowi, prowadząc do szybszego odrzucenia. 26 Zarówno pochodzące od dawcy komórki prezentujące antygen, jak i komórki nabłonkowe mogą wytwarzać C3, a ta właściwość może zwiększać ich zdolność do stymulacji immunologicznej.27,28 Wpływ statusu C3F lub C3S dawcy na przeżywalność przeszczepu można wyjaśnić dowolnymi tych zależnych od antygenu i niezależnych od antygenu efektów przypisywanych lokalnej produkcji C3.
Nasze dane nie tylko potwierdzają hipotezę, że wytwarzanie alloprzeszczepu nerkowego C3 ma znaczenie funkcjonalne, ale także sugeruje, że efekt jest specyficzny dla allelu. Obecność jednego lub więcej genów C3F lub brak jednego lub więcej genów C3S w allografcie nerkowym jest korzystny dla biorcy C3S / S. Nasze dane nie potrafią rozróżnić tych dwóch możliwości.
Rysunek 3. Rysunek 3. Lokalizacja polimorfizmu C3F / S w komplementarnym komponencie ludzkim C3. Nasze wyniki i liczne stowarzyszenia chorób opisane polimorfizmem C3F / S13-16 sugerują, że oba allele mają funkcjonalne różnice. Efekt, który opisujemy, może wynikać z różnicowego wiązania receptorów C3F i C3S z C3. Wcześniejsze dane sugerują, że oba allele różnią się zdolnością do wiązania receptorów dopełniacza 29, ale późniejsze badanie nie potwierdziło tego wyniku30. Miejsce polimorfizmu C3F / S znajduje się z dala od znanych miejsc wiązania receptorów dopełniacza. Jednak wiele domen wiążących na C3 jest nieznanych. Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku białek, takich jak CD46, które nie są tradycyjnie uważane za receptory C3, ale oba wiążą C3 i posiadają aktywność immunomodulacyjną.31 Ostatnio opublikowano strukturę C3, 32 pozwalającą przewidzieć funkcjonalne konsekwencje polimorfizmu C3F / S.
[więcej w: zaburzenia integracji sensorycznej objawy, półpasiec objawy u dorosłych, powozownia wolsztyn ]
[hasła pokrewne: przeglądarka skierowań na leczenie uzdrowiskowe kraków, powozownia wolsztyn, przeglądarka skierowań na leczenie uzdrowiskowe nfz łódź ]