Zmieniony metabolizm kostny i mineralny u pacjentów przyjmujących mesylan imatinibu ad 5

Dane sugerują również, że hipofosfatemia może być związana z wiekiem pacjenta i dawką imatinibu. Jednak u pacjentów z prawidłowym stężeniem fosforanów obserwowano trzy najniższe stężenia osteokalcyny w surowicy u pacjentów przyjmujących 300 lub 400 mg na dobę (patrz Dodatek dodatkowy). Hipofosfatemia może szybko się rozwinąć; stwierdzono, że u dwóch pacjentów stężenie fosforanów w surowicy jest niskie w ciągu dwóch tygodni po rozpoczęciu terapii imatinibem. Nasze badanie było ograniczone zarówno liczbą badanych pacjentów, jak i czasem pobierania krwi i moczu. Fosforanu w surowicy nie mierzono na czczo, ponieważ imatinib jest zwykle przyjmowany po śniadaniu, a harmonogram ten nie został zmieniony. Pomimo tego obserwowano hipofosfatemię w okresie poposiłkowym, w której spożycie fosforanu w diecie mogłoby zwiększyć stężenie fosforanów w surowicy. Stężenie PTH, osteokalcyny i N-telopeptydu w sieciowaniu kolagenu w surowicy wykazuje zmienność dobową, z maksimum we wczesnych godzinach rannych, między godziną 3 a 5 rano; Poziomy PTH mają również drugi pik przy 5 pm 8-10 Poziomy zarówno osteokalcyny, jak i N-telopeptydu z wiązań krzyżowych kolagenu mają nadiry po południu i wieczorem (między południem a 20 wieczorem), natomiast poziomy PTH mają dwa nadiry – o 10 rano. i godzina dwudziesta pierwsza – po dwóch pikach 8-10. W tym badaniu większość próbek krwi i moczu pobrano od godziny 9 rano do południa. Chociaż okres ten zbliża się do czasu pierwszego nadiru PTH (około 10 rano), poziomy PTH były wysokie w grupie niskowofosforanowej. Odkrycie to silnie sugeruje, że funkcja przytarczyc w rzeczywistości jest nieprawidłowa w tej grupie.
Wyniki analizy korelacji (tabela 2), która była ograniczona przez niewielki rozmiar próbki, sugerują, że hipofosfatemia jest związana ze zmniejszeniem stężenia wapnia, 25-hydroksywitaminy D i 1,25-dihydroksywitaminy D. Jakiś stopień przyspieszonej witaminy D metabolizm, podobny do tego obserwowanego przy terapii fenytoiną, 11 może wyjaśniać to odkrycie. Jednak wśród 16 pacjentów z hipofosfatemią, 6 z podwyższonym poziomem PTH wykazywało poziomy 25-hydroksywitaminy D w zakresie prawidłowym (powyżej 25 ng na mililitr12) (patrz Dodatek dodatkowy).
Wzorzec zaburzonego metabolizmu u naszych pacjentów różni się pod pewnymi względami od tego, co opisano w odniesieniu do naturalnych przyczyn hipofosfatemii z wyniszczeniem fosforanu nerkowego: zwiększone stężenie fibroblastów we współczynniku wzrostu do 23,13 niskiego poziomu 1,25-dihydroksywitaminy D, 14 i zwykle normalne poziomy PTH.13 U pacjentów z hipofosfatemią poziomy 1,25-dihydroksywitaminy D mieściły się w górnym prawidłowym zakresie, a poziom PTH był podwyższony (patrz Dodatek dodatkowy).
Markery metabolizmu kości u naszych pacjentów leczonych imatinibem sugerują, że lek może bezpośrednio wpływać na aktywność komórek kości. Jednym z możliwych wyjaśnień nieprawidłowości w metabolizmie kości i minerałów u tych pacjentów jest to, że imatynib poprzez hamowanie receptora PDGF wpływa na tworzenie i resorpcję kości. Ekspresję genu . receptora PDGF obserwowano w hodowanych osteoprogenitorach i osteoblastach od płodowych szczurów [15], a izoformy PDGF PDGF-AA i PDGF-BB stymulują replikację16 i migrację17 szczurzych osteoblastów in vitro
[więcej w: nadleśnictwo andrychów, cordis poznań cennik, rtg zęba ]
[przypisy: supon katowice, promed nowy sącz, nadleśnictwo andrychów ]